¿Qué pasa si tomas citrato de sildenafil durante mucho tiempo?

Cuando el citrato de sildenafil se utiliza para una indicación aprobada y en la dosis recomendada, los datos clínicos disponibles en humanos no han demostrado que su uso prolongado provoque un daño acumulativo en los órganos. Sin embargo, hay algunos riesgos que conviene conocer: ciertos problemas oculares poco frecuentes pero potencialmente graves, una caída peligrosa de la presión arterial cuando se combina con medicamentos a base de nitratos y la posibilidad de que el tratamiento de la disfunción eréctil oculte problemas vasculares subyacentes.

Para entender estos riesgos, primero hay que saber cómo funciona el medicamento.

1. El sildenafil bloquea una enzima, pero no provoca una erección por sí solo

Para que se produzca una erección, el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene y de sus vasos sanguíneos debe relajarse, lo que permite que entre más sangre.

Este proceso depende, en parte, del óxido nítrico (NO). Durante la estimulación sexual, las terminaciones nerviosas y el endotelio de los vasos sanguíneos liberan óxido nítrico. Esta sustancia activa una enzima llamada guanilato ciclasa, que favorece la producción de guanosín monofosfato cíclico (GMPc o cGMP), una molécula que ayuda a relajar el músculo liso.

La fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) se encarga de descomponer el GMPc y permite que el tejido vuelva gradualmente a su estado habitual. El sildenafil inhibe esta enzima, por lo que el GMPc permanece activo durante más tiempo.

En otras palabras, el sildenafil no produce óxido nítrico ni genera deseo sexual o excitación por sí mismo. Su función es prolongar los efectos del GMPc que el organismo ya ha producido.

Esto explica por qué el medicamento puede no funcionar si no hay suficiente estimulación sexual. Sin ella, es posible que el organismo no libere el óxido nítrico necesario para iniciar el proceso, por lo que el sildenafil tiene poco que potenciar.

También ayuda a entender por qué algunos hombres sienten que el medicamento pierde eficacia después de dos o tres años de uso. En muchos casos, esto no significa necesariamente que el organismo haya desarrollado tolerancia al fármaco. Una posible explicación es que enfermedades como la diabetes y la hipertensión, así como el tabaquismo, deterioren progresivamente la función del endotelio y reduzcan la disponibilidad de óxido nítrico.

Si disminuye la capacidad del organismo para activar esta vía, la misma dosis puede dejar de producir los resultados de antes.

No encontré evidencia clínica convincente en humanos que permita afirmar que la desensibilización de los receptores de PDE5 o la resistencia farmacológica sean la explicación habitual de este fenómeno. La explicación anterior se basa en el mecanismo de acción del medicamento, no en una conclusión definitiva de ensayos clínicos.

2. Los problemas oculares son uno de los riesgos que más atención merecen

Un estudio estadounidense publicado en 2022 analizó la posible asociación entre el uso de inhibidores de la PDE5 y varias enfermedades oculares graves.

Los investigadores realizaron un estudio de casos y controles anidado en una población de aproximadamente 213,000 hombres que utilizaban inhibidores de la PDE5. Compararon a 1,146 pacientes con determinadas enfermedades oculares con 4,584 controles. La edad promedio fue de 64.6 años, y el análisis tomó en cuenta factores como hipertensión, enfermedad arterial coronaria, tabaquismo y diabetes.

En los usuarios habituales, el estudio encontró una razón de tasas de incidencia de 1.85 para el conjunto de tres enfermedades oculares, con un intervalo de confianza del 95% de 1.41 a 2.42.

Al analizar cada enfermedad por separado, los resultados fueron los siguientes:

• Desprendimiento seroso de retina: razón de tasas de incidencia de 2.58 (IC del 95%: 1.55–4.30).

• Neuropatía óptica isquémica: razón de tasas de incidencia de 2.02 (IC del 95%: 1.14–3.58).

• Oclusión vascular retiniana: razón de tasas de incidencia de 1.44 (IC del 95%: 0.98–2.12).

En el caso de la oclusión vascular retiniana, el intervalo de confianza incluye el valor 1.0. Esto significa que la asociación no alcanzó la significación estadística convencional y, por tanto, no puede considerarse un aumento de riesgo confirmado.

El resultado global de 1.85 es una medida relativa que puede parecer alarmante si se interpreta de forma aislada. El mismo estudio reportó una tasa absoluta de aproximadamente 15.5 casos por cada 10,000 personas-año.

En términos sencillos, esto equivale a unos 15 casos por cada 10,000 hombres seguidos durante un año. Sin embargo, esta cifra no debe interpretarse como el número de casos adicionales causados por el medicamento.

¿Por qué podría existir una asociación entre los inhibidores de la PD